Sa maladie et le traitement qui peut la freiner
Voici tout ce que nous avons appris en ces deux années : ce qu'est le syndrome de Cockayne, à quoi ressemble la thérapie génique qui peut le freiner, qui la développe et ce qu'il reste à faire pour qu'elle arrive jusqu'à Carlota. C'est pour celles et ceux qui veulent le détail — et le dossier complet est téléchargeable.
Ce que les médecins nous ont dit
Le syndrome de Cockayne est une maladie génétique ultra-rare, neurodégénérative et multisystémique. Le corps de Carlota manque d'une protéine qui répare l'ADN de ses cellules, et sans elle les dégâts s'accumulent.
Pourquoi cela arrive
Le gène ERCC6 produit la protéine CSB, essentielle pour réparer l'ADN lorsque les cellules subissent des dommages. Sans cette protéine, les dégâts s'accumulent et l'organisme vieillit prématurément.
Les dégâts commencent avant d'être visibles. C'est pourquoi le moment où le traitement arrive détermine ce qui pourra être sauvé.
Ce qui apparaît avec le temps
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Déficits neurologiques
Déclin psychomoteur progressif et retard cognitif.
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Ataxie
Perte de coordination, tremblements et grave altération de la marche.
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Perte d'audition
Surdité neurosensorielle bilatérale progressive.
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Complications oculaires
Rétinopathie progressive, atrophie optique et cataractes précoces.
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Troubles musculo-squelettiques
Contractures persistantes, cyphose et troubles articulaires.
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Photosensibilité
Sensibilité cutanée extrême au rayonnement ultraviolet.
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Espérance de vie réduite
La moyenne chez les enfants atteints de Cockayne de type B est de douze ans.
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Retard de développement
Retard de croissance et microcéphalie.
C'est une maladie qui progresse. Chaque mois qui passe réduit ce qu'un traitement pourrait encore sauver.
Nous n'acceptons pas qu'on ne puisse rien faire.
Et il s'avère que si, on peut faire quelque chose.
Données issues du dossier de l'Association Cockayne B Espagne et de l'Association Viljem Julijan.
Ce qu'est la thérapie génique
Un virus AAV, vide et inoffensif, transporte une copie saine du gène jusqu'aux cellules du patient. La cellule lit ce gène et se remet à fabriquer la protéine qui lui manquait.
Nous avons eu du mal à la comprendre. Nous te l'expliquons comme nous aurions aimé qu'on nous l'explique :
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On prépare le gène sain
On place une copie saine du gène ERCC6 dans un virus AAV vide et inoffensif.
- 2
On l'injecte au patient
Une seule administration introduit des millions de capsules porteuses du gène dans le corps.
- 3
Le virus délivre le gène
Chaque capsule entre dans une cellule et y dépose le gène sain.
- 4
La cellule fabrique la protéine
Avec le gène sain à l'intérieur, la cellule se remet à produire la protéine CSB qui lui manquait.
Le virus ne sert que de transporteur : il ne se multiplie pas et ne se transmet pas d'une personne à une autre.
Un détail technique qui joue en notre faveur : le gène ERCC6 occupe presque toute la capacité qu'un AAV peut transporter. Que l'équipe soit parvenue à l'emballer était le premier grand obstacle, et il est déjà levé.
Nous ne sommes pas les seuls à essayer
Deux équipes développent cette thérapie depuis des années. Une famille slovène a commencé avant nous, pour leur fille Karolina, et a réussi à financer la phase préclinique des deux groupes à travers l'Association Viljem Julijan.
Université du Minnesota
États-Unis
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Dre Christina Pacak
Dirige le laboratoire Pacak à la faculté de médecine de l'université du Minnesota.
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Dr Peter B. Kang
Neuropédiatre, professeur et vice-président de la recherche au département de neurologie.
Financement obtenu
Groupe ABC-RI
Portugal
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Dr Clévio Nóbrega
Dirige le groupe de Neurosciences moléculaires et Thérapie génique au Centre de recherche biomédicale de l'Algarve.
Financement obtenu
Avec le soutien de
Le plus dur est fait. Reste le plus cher.
Il ne s'agit pas de découvrir une thérapie. Il s'agit de faire en sorte qu'elle atteigne celles et ceux qui en ont besoin.
Ce que nous avons déjà
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Le vecteur est construit
La cassette génique est prête et optimisée. C'était le premier grand obstacle.
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Ça fonctionne sur les cellules
Sauvetage fonctionnel in vitro obtenu sur des cellules de patients.
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Ça fonctionne chez l'animal
Sécurité démontrée in vivo, avec amélioration des symptômes et de l'espérance de vie.
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De l'argent est déjà investi
Plus de 3,5 M€ engagés par d'autres familles et institutions avant nous.
Ce qui manque
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Fabriquer le lot GMP
Produire le vecteur avec une qualité pharmaceutique pour un usage humain.
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Passer la FDA et l'EMA
L'autorisation des agences des États-Unis et d'Europe.
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Concevoir l'essai clinique
Protocole et hôpitaux prêts dans l'Union européenne.
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Le financement du saut
Le capital qui sépare le laboratoire de la première dose.
Le parcours jusqu'au traitement
Nous en sommes à la préclinique avancée
Sources
Les données cliniques de cette page proviennent du dossier de l'Association Cockayne B Espagne et de l'Association Viljem Julijan, qui a financé la recherche préclinique. Si tu es un professionnel et que tu veux le détail méthodologique, écris-nous et nous te le communiquons.
Association Viljem Julijan