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Il Cammino di Carlota
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La malattia e il trattamento

La sua malattia e il trattamento che può fermarla

Qui trovi tutto ciò che abbiamo imparato in questi due anni: che cos'è la sindrome di Cockayne, com'è fatta la terapia genica che può fermarla, chi la sta sviluppando e cosa manca perché arrivi a Carlota. È per chi vuole il dettaglio — e il dossier completo si può scaricare.

Carlota, 4 anni, sulla sua bici su un sentiero di terra al tramonto
Ciò che sappiamo

Ciò che ci hanno detto i medici

La sindrome di Cockayne è una malattia genetica ultra-rara, neurodegenerativa e multisistemica. Al corpo di Carlota manca una proteina che ripara il DNA delle sue cellule e, senza di essa, il danno si accumula.

Carlota in piedi in un prato verde

Perché accade

Il gene ERCC6 produce la proteina CSB, essenziale per riparare il DNA quando le cellule subiscono danni. Senza quella proteina il danno si accumula e l'organismo invecchia in modo prematuro.

Il danno comincia prima di essere visibile. Per questo il momento in cui arriva il trattamento decide quanto si può salvare.

Cosa compare con il tempo

  • Deficit neurologici

    Declino psicomotorio progressivo e ritardo cognitivo.

  • Atassia

    Perdita di coordinazione, tremori e grave alterazione della deambulazione.

  • Perdita dell'udito

    Ipoacusia neurosensoriale bilaterale progressiva.

  • Complicazioni oculari

    Retinopatia progressiva, atrofia ottica e cataratta precoce.

  • Alterazioni muscoloscheletriche

    Contratture persistenti, cifosi e problemi articolari.

  • Fotosensibilità

    Sensibilità cutanea estrema alle radiazioni ultraviolette.

  • Aspettativa di vita ridotta

    La media nei bambini con Cockayne di tipo B è di dodici anni.

  • Ritardo dello sviluppo

    Ritardo della crescita e microcefalia.

È una malattia che avanza. Ogni mese che passa riduce ciò che un trattamento potrebbe ancora salvare.

Non accettiamo che non si possa fare nulla.

E invece qualcosa si può fare.

Dati tratti dal dossier dell'Associazione Cockayne B Spagna e dell'Associazione Viljem Julijan.

Il trattamento

Che cos'è la terapia genica

Un virus AAV, vuoto e innocuo, porta una copia sana del gene fino alle cellule del paziente. La cellula legge quel gene e torna a produrre la proteina che le mancava.

Ci è voluto un po' per capirla. Te la raccontiamo come sarebbe piaciuto a noi che ce la raccontassero:

  1. 1

    Si prepara il gene sano

    Si inserisce una copia sana del gene ERCC6 dentro un virus AAV vuoto e innocuo.

  2. 2

    Si inietta nel paziente

    Una sola somministrazione introduce nel corpo milioni di capsule contenenti il gene.

  3. 3

    Il virus consegna il gene

    Ogni capsula entra in una cellula e deposita al suo interno il gene sano.

  4. 4

    La cellula produce la proteina

    Con il gene sano all'interno, la cellula torna a produrre la proteina CSB che le mancava.

Il virus fa solo da trasporto: non si moltiplica e non si trasmette da una persona all'altra.

Un dettaglio tecnico che gioca a favore: il gene ERCC6 occupa quasi tutta la capacità che un AAV può trasportare. Riuscire a impacchettarlo era il primo grande ostacolo, ed è già superato.

Chi ci sta lavorando

Non siamo i soli a provarci

Due team sviluppano questa terapia da anni. Una famiglia slovena ha iniziato prima di noi, per la loro figlia Karolina, ed è riuscita a finanziare la fase preclinica di entrambi i gruppi attraverso l'Associazione Viljem Julijan.

Università del Minnesota

Stati Uniti

Preclinica avanzata
  • Dott.ssa Christina Pacak

    Dott.ssa Christina Pacak

    Dirige il Laboratorio Pacak presso la Facoltà di Medicina dell'Università del Minnesota.

  • Dott. Peter B. Kang

    Dott. Peter B. Kang

    Neurologo pediatrico, professore e vicepresidente per la ricerca nel Dipartimento di Neurologia.

Finanziamento ottenuto

1,8 M USD · FDA CBER1 M € · Viljem Julijan

Gruppo ABC-RI

Portogallo

Preclinica avanzata
  • Dott. Clévio Nóbrega

    Dott. Clévio Nóbrega

    Dirige il gruppo di Neuroscienze Molecolari e Terapia Genica presso il Centro di Ricerca Biomedica dell'Algarve.

Finanziamento ottenuto

1 M € · Viljem Julijan

Con il sostegno di

University of Minnesota Algarve Biomedical Center Asociación Cockayne B España
A che punto siamo

La parte difficile è fatta. Manca quella costosa.

Non si tratta di scoprire una terapia. Si tratta di farla arrivare a chi ne ha bisogno.

Scienza di base validata

Ciò che abbiamo già

  • Il vettore è costruito

    La cassetta genica è pronta e ottimizzata. Era il primo grande ostacolo.

  • Funziona nelle cellule

    Recupero funzionale in vitro ottenuto in cellule di pazienti.

  • Funziona negli animali

    Sicurezza dimostrata in vivo, con miglioramento dei sintomi e dell'aspettativa di vita.

  • C'è già denaro investito

    Oltre 3,5 mln € messi da altre famiglie e istituzioni prima di noi.

Colli di bottiglia clinici

Ciò che manca

  • Produrre il lotto GMP

    Realizzare il vettore con qualità farmaceutica per uso umano.

  • Superare FDA ed EMA

    L'autorizzazione delle agenzie di Stati Uniti ed Europa.

  • Progettare la sperimentazione clinica

    Protocollo e ospedali pronti nell'Unione Europea.

  • Il finanziamento per il salto

    Il capitale che separa il laboratorio dalla prima dose.

Il percorso fino al trattamento

Siamo nella preclinica avanzata

Qui
PreclinicaFasi 1–3Approvazione

Fonti

I dati clinici di questa pagina provengono dal dossier dell'Associazione Cockayne B Spagna e dell'Associazione Viljem Julijan, che ha finanziato la ricerca preclinica. Se sei un professionista e vuoi il dettaglio metodologico, scrivici e te lo forniamo.

Associazione Viljem Julijan

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